פייסבוק     צור קשר  |   פורום  |   הרשמה לדיוור

 

 

 

 

 

 


איך את/ה מקבל/ת את הטיפול לגושה
קבלת הטיפול בבית חולים
טיפול בבית בעזרת אחות
טיפול עצמי בעזרת מראה או בני הבית
אני לא מקבל/ת טיפול
הצבע
לרשימת כל הסקרים
דף הבית>>פרסומים >>Protalix Announces New Clinical Data on Taliglucerase Alfa to be Presented at the WORLD Lysosomal Disease Network Symposium

פרסומים

Protalix Announces New Clinical Data on Taliglucerase Alfa to be Presented at the WORLD Lysosomal Disease Network Symposium

Press Release: Protalix Biotherapeutics, Inc. 

 

CARMIEL, Israel, Feb. 9, 2012 (GLOBE NEWSWIRE) -- Protalix BioTherapeutics, Inc. (NYSE AMEX:PLX) (TASE:PLX.TA- News), announced today that new clinical data on taliglucerase alfa will be presented at the 8th Annual Meeting of the Lysosomal Disease Network: WORLD Symposium 2012 being held February 8-10 in San Diego, California. Taliglucerase alfa is the Company's proprietary plant cell expressed recombinant form of human Glucocerebrosidase (GCD), which is being developed for the treatment of Gaucher disease.

Professor Ari Zimran, M.D., Director of the Gaucher Clinic, Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel, is presenting long-term safety and efficacy data from the Company's double-blind, follow-on extension study of taliglucerase alfa for the treatment of Gaucher disease in naive patients. Eligible patients who completed nine months of treatment in the Company's pivotal phase III clinical trial were offered the opportunity to participate in the extension study and continue to receive taliglucerase alfa at the same dose they received in the phase III clinical trial for an additional 15 months in a blinded manner. Accordingly, the extension trial included two treatment groups; one treated with a 60 U/kg dose and the other with a 30 U/kg dose. The major endpoints of the study were spleen volume, liver volume, hemoglobin concentration, platelet count, and chitotriosidase activity. Twenty-six patients were enrolled in the extension trial which was performed in centers throughout Europe, Israel, North America, South America and South Africa.

Patients treated with taliglucerase alfa in the extension trial continued to demonstrate a statistically significant reduction in mean spleen volume after 24 months, compared with baseline, in both treatment groups. Both dosage groups demonstrated statistically significant mean reductions in spleen volume; reductions of 54.0% (p<0.0001) in the 60 U/kg group and of 41.0% (p<0.0001) in the 30 U/kg group. Statistically significant improvements were also observed in all secondary end points. Both groups demonstrated statistically significant mean reductions in liver volume; reductions of 17.5% (p<0.0003) in the 60 U/kg group and of 20.6% (p<0.0001) in the 30 U/kg group. Patients with Hepatomegaly demonstrated a reduction in liver volume of 25.2% (p<0.0001).

Statistically significant mean increases in hemoglobin concentration were also demonstrated by both groups; mean increases from baseline (from 11.6 g/DL to 13.9 g/DL (p<0.0020)) (25.8%) in the 60 U/kg group and mean increases from baseline (from 12.4 g/DL to 13.6 g/DL (p<0.0314)) (13.2%) in the 30 U/kg group. Anemic patients demonstrated a mean increase from baseline in hemoglobin concentration (from 9.5 g/DL to 12.9 g/DL (p<0.0013)) (40.8%).

The data also demonstrated statistically significant mean increases in platelet count for both groups; increases from 69,043 to 141,071 (p<0.0016) in the 60 U/kg group and from 64,900 to 93,333 (p<0.0105) in the 30 U/kg group.

Last, statistically significant mean reductions in chitotriosidase activity were demonstrated by both groups; a reduction of 76% (p<0.0001)) in the 60 U/kg group and of 61% (p<0.0001) in the 30 U/kg group.

"Pivotal and follow-up clinical studies of taliglucerase alfa to date demonstrate that taliglucerase alfa may be an effective treatment for Gaucher disease," said Dr. Ari Zimran. "The results of this 24 month extension trial suggest that taliglucerase alfa has the potential to become a treatment alternative for Gaucher disease patients should it be approved."

The safety analysis presented for both treatment groups demonstrates that taliglucerase alfa was well tolerated, and no drug related serious adverse events were reported. Two patients who participated in the extension trial developed neutralizing IgG antibodies that were determined to be positive in an in vitro assay, and were determined to be negative in a cell-based assay. In addition, one patient in the 60 U/kg dose group experienced a hypersensitivity reaction during month 10 of treatment. Treatment of this patient has been continued with premedication for an additional 32 months without any treatment related adverse event reported.

Gregory Pastores, M.D., Professor of Neurology and Pediatrics and Director of the Neurogenetics Laboratory at the New York University School of Medicine, is presenting at the WORLD 2012 Symposium the full results of all adult patients that participated in the Company's multi-center, open-label, nine month switchover trial of taliglucerase alfa for the treatment of Gaucher disease. In the switchover trial, patients with stable disease were switched from treatment via intravenous infusions of imiglucerase (Cerezyme (R)) to intravenous infusions of taliglucerase alfa every two weeks at an equivalent dose to the patient's previous imiglucerase dose. Twenty-six adult patients were enrolled in the switchover trial which was performed in centers throughout Europe, Israel, North America and Australia.

The results of the switchover trial demonstrate that over a nine-month treatment period of the study, patients remained stable with regard to the efficacy endpoints--spleen volume, liver volume, platelet count and hemoglobin concentration--after switching to taliglucerase alfa from imiglucerase. The safety analysis presented for the switchover trial demonstrates that taliglucerase alfa was well tolerated, and no drug related serious adverse events were reported. One patient developed neutralizing IgG antibodies that were determined to be positive in an in vitro assay, and were determined to be negative in a cell-based assay. Another patient experienced a hypersensitivity reaction, which was treated in a physician's office and resolved. The patient declined to continue infusions with premedication.

"The current findings are in accord with the interim observations made last year, which revealed maintenance of clinical benefit in patients switched from imiglucerase to taliglucerase across all doses. Additionally, all drug-related adverse effects were mild or moderate and transient in nature," said Dr. Gregory Pastores.

Last, Laura van Dussen, M.D., of the Academic Medical Center, University of Amsterdam, is presenting long term bone marrow responses, as measured by Quantitative Chemical Shift Imaging (QCSI) MRI, following treatment of Gaucher disease patients with taliglucerase alfa. Eight patients from the Company's pivotal and extension trial had their fat fraction evaluated by QCSI. At 24 months, seven of the eight patients demonstrated significant improvement in fat fraction from baseline. One patient remained unchanged. In addition, four patients whose score for bone was determined to be "at risk" at baseline (fat fraction <0.23) were no longer classified as "at risk" according to the protocol after 24 months of treatment with taliglucerase alfa.

Marketing applications for taliglucerase alfa have been filed in the United States, Europe, Israel, Brazil and Australia. The U.S. Food and Drug Administration Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) target action date for taliglucerase alfa is May 1, 2012.

Best regards,

 

Shomrat   Shurtz

Director of Lysosomal Therapeutic Products

P r o t a l i x         Biotherapeutics

2  Snunit  Street,  Science    Park

P.O.B 455, Carmiel 20100, Israel

cellular:  + 972 -  52  -  8443344

 

 

 

פרוטליקס מציגה תוצאות חדשות של ניסויים קליניים של טליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת גושה                      במסגרת כנס ה- WORLD

(תרגום נוחות שאינו רשמי או מחייב)

9 בפברואר 2012  - חברת פרוטליקס  הודיעה היום שתוצאות חדשות של טליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת הגושה, יוצגו במסגרת הכנס השנתי השמיני למחלות ליזוזומאליות, ה-WORLD  הנערך בסן דיאגו, קליפורניה ארה"ב בתאריכים 8-10 בפברואר 2012. טליגולוצראז אלפא הוא אנזים הגלוקוצרברוזידאז הרקומביננטי המיועד לטיפול במחלת הגושה ומיוצר במערכת הייחודית של פרוטליקס לביטוי חלבונים רקומביננטיים בתרביות תאי צמח,.

פרופסור ארי זימרן, מנהל מרפאת גושה במרכז הרפואי שערי צדק, יציג נתוני יעילות ובטיחות ארוכי טווח בניסוי ההמשך כפול הסמיות של טליגלוצראז אלפא לטיפול בחולי גושה נאיביים. לחולים אשר סיימו את תשעת חודשי הניסוי המרכזי של פאזה 3,  הוצע להשתתף בניסוי ההמשך, במסגרתו הוסיפו לקבל טליגלוצראז אלפא במינון זהה לזה שקיבלו במסגרת הניסוי המרכזי, למשך 15 חודש נוספים באופן כפול סמיות. כך שסך משך הטיפול המדווח היה 24 חודש. בהתאם – ניסוי ההמשך כלל 2 קבוצות טיפול: האחת טופלה במינון של 60 יח'/ק"ג והשנייה במינון של 30 יח'/ק"ג.

היעדים  העיקריים של הניסוי היו הקטנת נפח הטחול ונפח הכבד, עליה בריכוז ההמוגלובין  וספירת טסיות הדם וערכים של ביומרקר הנקרא כיטוטריוזידאז. 26 חולים גוייסו לניסוי ההמשך שנערך במרכזים רפואיים באירופה, ישראל, צפון אמריקה, דרום אמריקה ודרום אפריקה.

חולים שטופלו בטליגלוצראז אלפא במסגרת ניסוי ההמשך המשיכו להציג ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית  בנפח הטחול לאחר 24 חודשי טיפול, בהשוואה לנתוני הפתיחה, וזאת בשתי קבוצות הטיפול. שתי זרועות המינון הציגו ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בנפח הטחול:  הפחתה של 54.0% בקבוצה שטופלה ב-60 יח'/ק"ג  (p<0.0001)  והפחתה של 41.0% בנפח הטחול בקבוצה שטופלה ב-30 יח'/ק"ג  (p<0.0001).

שיפורים מובהקים סטטיסטית ניצפו גם בכל שאר תוצאות היעד המשניות. בשתי קבוצות הניסוי הוצגה ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בנפח הכבד: הפחתה של 17.5% בקבוצה שטופלה ב-60 יח'/ק"ג   (p<0.0003)  והפחתה של 20.6%  (p<0.0001) בקבוצה שטופלה ב-30 יח'/ק"ג.  חולים שהציגו הפאטומגאליה בתחילת הנסוי (כלומר כבד מוגדל) הראו ירידה של 25.2% בנפח הכבד  (p<0.0001).

עלייה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בריכוזי ההמוגלובין נראתה גם כן בשתי קבוצות הטיפול: עלייה של 25.8% (מערך של  11. 6 g/DL  לערך של 13.9g/DL  ) נצפתה בקבוצת הטיפול של 60 יח'/ק"ג  (p<0.0020) ועלייה של 13.2%  (מערך של g/DL   12.4  ל-g/DL    13.6  ) בקבוצה שטופלה ב-30 יח'/ק"ג  (p<0.0314).

חולים אנמיים (כלומר בעלי רמת המוגלובין נמוכה בתחילת הניסוי) הציגו עלייה ממוצעת של 40.8% בריכוז ההמוגלובין מול ערך הבסיס (מ- g/DL 9.5  ל-g/DL 12.9   (p<0.0013).

הנתונים החדשים מראים גם עלייה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בספירת טסיות- הדם  וזאת בשתי הקבוצות: עלייה מ-69,043 ל- 141,071 בקבוצה שטופלה ב-60 יח'/ק"ג  (p<0.0016)  ועלייה מ-64,900 ל- 93,333 בקבוצה שטופלה ב-30 יח'/ק"ג  (p<0.0105).

ולבסוף, נצפתה ירידה ממוצעת מובהקת סטטיסטית בערכי פעילות כיטוטריוזידאז בשתי קבוצות הניסוי: ירידה של 76% נצפתה בקבוצה שטופלה ב-60 יח'/ק"ג  (p<0.0001)  וירידה של 61% בקבוצה שטופלה ב-30 יח'/ק"ג  (p<0.0001)  .

"התוצאות  העדכניות של הניסויים בטליגוצראז אלפא– הן הניסוי המרכזי והן ניסוי ההמשך, מראים פרופיל בטיחות   ויעילות תרופתית מבטיחות " מסר פרופ' ארי זימרן."תוצאות 24 חודשי ניסוי ההמשך מראות שלטליגלוצראז אלפא יש פוטנציאל להפוך חלופה טיפולית אטרקטיבית לחולי גושה,  לכשיאושר בידי רשויות הבריאות".

ניתוח נתוני הבטיחות כפי שמוצג עבור שתי קבוצות הניסוי מראה כי החולים שקיבלו טליגלוצראז אלפא הגיבו היטב ולא דווחו על כל תופעות לוואי חמורות הקשורות למתן התרופה. שנים מהחולים שלקחו חלק בניסוי ההמשך פיתחו נוגדנים מנטרלים IgG שנקבעו כחיוביים במבחן in vitro  אך כשליליים במבחן cell-based assay. אחד החולים האחרים חווה תגובת רגישות-יתר במהלך החודש העשירי לטיפולו. הטיפול בחולה זה המשיך במשך 32 חודשים נוספים, תוך מתן פרה -מדיקציה, וזאת ללא כל דיווח על תופעת לוואי הקשורה לטיפול.

פרופסור גרגורי פסטורס, מרצה לנוירולוגיה ורפואת ילדים ומנהל המעבדה הנוירוגנטית בביה"ס לרפואה של אוניברסיטת ניו יורק- NYU , יציג בכנס את מכלול התוצאות של ניסוי ההחלפה  )    (switch overהרב מרכזי, בטליגלוצראז אלפא לטיפול במחלת הגושה  בחולים בוגרים .

במסגרת ניסוי ההחלפה,שארך תשעה החודשים ,חולים שהראו מחלת גושה יציבה תחת טיפול,  הועברו מטיפול בעירוי תוך ורידי של imiglucerase    (Cerezyme (R))  לטיפול בטליגלוצראז אלפא במתן עירוי תוך ורידי מדי שבועיים.  המינון נותר זהה לזה שניתן לחולה תחת טיפול באימיגלוצראז בעבר. לניסוי החלפה  זה גויסו 26 חולים מבוגרים , במרכזים רפואיים באירופה, ישראל, צפון אמריקה ואוסטרליה.

תוצאות ניסוי ההחלפה מראות כי במשך תשעת חודשי-הניסוי החולים נותרו יציבים בכל מדדי תוצאות היעד של היעילות- נפח הטחול, נפח הכבד, ספירת טסיות הדם וריכוז ההמוגלובין- לאחר המעבר לטיפול בטליגלוצראז אלפא מאימיגלוצראז.

ניתוח תוצאות הבטיחות בניסוי ההחלפה הראה כי המטופלים הגיבו היטב לטליגלוסראז אלפא ולא דווחו כל תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול בתרופה.  חולה אחד פיתח נוגדנים מנטרלים IgG  שנקבעו כחיוביים במבחן in vitro  אך כשליליים במבחן cell-based assay . חולה אחר חווה תגובה של רגישות יתר אשר טופלה וחלפה במרפאת הרופא.

"הממצאים הנוכחיים עולים בקנה אחד עם תוצאות הביניים כפי שדווחו שנה שעברה, אשר הוכיחו את שימור  המאפיינים הקליניים בחולים שעברו משימוש ב- imiglucerase לטיפול בטליגלוצראז, וזאת בכל רמות  המינונים שנבדקו. בנוסף לכך, כל תופעות לוואי שנצפו הקשורות בטיפול בתרופה, היו קלות או מתונות ובעלות אופי חולף" אמרפרופ' פסטורס

 

.

לבסוף, ד"ר לורה ואן דוסן, מהמרכז הרפואי האקדמי, באוניברסיטת אמסטרדם, שבהולנד, תציג תוצאות ארוכות טווח של תגובות מח העצם בחולי גושה שטופלו בטליגלוצראז אלפא כפי שנמדדו בשיטתQuatitative Chemical Shift Imaging (QCSI) MRI  . בבדיקה זו הבודקת את השיפור במצב  העצם של החולים, רכיב השומן במח העצם של שמונה חולים שטופלו כחלק מהניסוי המרכזי ולאחריו בניסוי ההמשך של פרוטליקס,  נמדד בטכניקת ה-QCSI .   מהבדיקה עולה כי לאחר 24 חודשי טיפול, 7 משמונת החולים שנבדקו הראו שיפור מובהק במח העצם בהשוואה לנתוני הבסיס, ואילו חולה אחד נותר ללא שינוי. כמו כן, ארבעה חולים בהם נמדדה מאפייני עצם המשייכים אותם  ל"קבוצת סיכון" במדידת הבסיס (fat fraction <0.23) על פי פרוטוקול הניסויי, אינם נמצאים בגדרה של  "קבוצת סיכון" בתום 24 חודשי טיפול בטליגלוצראז אלפא.

בקשות לאישור לשווק תרופת הטליגלוצראז אלפא הוגשו בארה"ב, אירופה, ישראל, ברזיל ואוסטרליה.

מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA ) קבע את תאריך ההחלטה לגבי אישור רישום תרופת טליגלוצראז אלפא PDUFA) ) ל-1 במאי, 2012.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

לדף הקודםלדף הבא
RSS